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Roder, Daniel

delta-Hydroxy-beta,beta-disubstituierte-beta-Aminosäuren : asymmetrische Synthese und Überführung in Dipeptide

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Kurzfassung (Deutsch)

Die vorliegende Arbeit beschreibt einen Weg zur Darstellung von beta-mono- und beta-disubstituierten delta-Hydroxy-beta-Aminosäuren mit drei benachbarten chiralen Zentren und die Überführung solcher Moleküle zu Dipeptiden. Die Vorzüge der Synthese-Strategie beruhen auf der großen Variabilität der in alpha-, beta- und gamma-Stellung einführbaren Substituenten und in der exemplarischen Selektivität, mit der die einzelnen Stereozentren aufgebaut werden. Ausgangspunkt der siebenstufigen Reaktionssequenz ist das chirale Auxiliar N,S-Dimethyl-N-phenylsulfoximin. Die daraus mit Aldehyden oder Ketonen zugänglichen allylischen Sulfoximine werden mit Aldehyden zu den zwei neue Stereozentren enthaltenden delta-N-Methylsulfonimidoyl-substituierten homoallylischen Alkohole gamma-hydroxyalkyliert und diese weiter mit Trichloracetylisocyanat und wässrigem Ammoniak zu den entsprechenden homoallylischen Carbamaten aminiert. Via intramolekulare, stereospezifische verlaufende aza-Michael-Addition werden aus letzteren N,O-geschützte delta-Hydroxy-beta-Amino-Sulfoximinen erhalten. Diese werden nach Substitution der Sulfoximin-Gruppe gegen Nitril basisch hydrolysiert und die anschließend durch Ansäuerung erhaltenen beta-Amino-delta-Lactone können dann nach Literatur bekannten Methoden zu beta,beta-Dipeptiden kondensiert werden.

Kurzfassung (Englisch)

The present thesis describes a pathway for the synthesis of beta-mono- and beta-disubstituted delta-hydroxy-beta-amino acids having three contiguous stereogenic centers and the conversion of these molecules to dipeptides. The advantages of the herein described synthetic strategy relies on the extended variability concerning the substituents to be incorporated with excellent stereoselectivity in alpha-, beta- and gamma-position. The starting point of the seven step synthesis is the chiral auxiliary N,S-dimethyl-N-phenylsulfoximine, which is reacted with aldehydes or ketones to give allylic sulfoximines. The latter ones were gamma-hydroxylated using aldehydes, thus giving access to the two new stereogenic centers containing delta-N-methylsulfonimidoyl-substituted homoallylic alcohols which in the following step were aminated to homoallylic carbamates by applying trichloroacetylisocyanate and aqueous ammonia. Via stereospecific intramolecular aza-Michael-addition these carbamates are cyclised to N,O-protected delta-hydroxy-beta-amino-sulfoximines. After substitution of the sulfoximine moiety for nitril, basic hydrolysation and subsequent acidic work-up, beta-amino-delta-lactones are formed, which, according to well established literature procedures, can be easily condensed into beta,beta-dipeptides.

SWD-Schlagwörter: Aminosäurederivate , Beta-Stellung , Hydroxylgruppe , Asymmetrische Synthese , Ausgangsmaterial , Peptidsynthese
Freie Schlagwörter (deutsch): asymmetrische Synthese , hochsubstituierte delta-Hydroxy-beta-Aminosäuren , beta-Peptide
Institut: Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Fakultät: 01 Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Hochschule: RWTH Aachen
DDC-Sachgruppe: Chemie
Dokumentart: Dissertation
Hauptberichter: Gais, Hans-Joachim (Prof. Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 04.11.2004
Erstellungsjahr: 2004
Ablieferungsjahr: 2004

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